个性化mRNA疫苗让大多数乳腺癌患者六年内保持无病状态

研究人员在《自然》杂志上发表的研究结果表明,一种个性化mRNA疫苗能够训练免疫细胞对三阴性乳腺癌产生持久且长效的免疫反应——这是最难治疗的乳腺癌类型之一。

疫苗使大多数患者保持无癌状态

2026年2月17日发表的研究结果显示,一种个性化mRNA疫苗使14名三阴性乳腺癌(TNBC)患者中的11人在治疗后保持无癌状态长达六年。该实验性试验测试了针对每位患者肿瘤特有的癌症特异性突变蛋白设计的个性化疫苗,在大多数参与者中诱导了强大而持久的免疫反应。

根据《自然》杂志报道,截至分析时,10名参与者仍保持无病状态。该疫苗训练免疫细胞识别并攻击癌症新抗原——由肿瘤特异性突变产生的蛋白质——86%的重度预治疗患者产生了高强度的新抗原特异性反应。

免疫细胞成熟为持久战士

研究显示,疫苗诱导的T细胞在循环T细胞中达到了两位数百分比,代表了针对癌症的显著免疫反应。关键的是,这些细胞成熟为两种形态:一种是能够杀伤肿瘤的细胞毒性效应细胞,另一种是干细胞样记忆表型,后者可以长期存在并自我更新,从而提供持久保护。

这种双重成熟被认为是持久抗癌免疫的关键,因为它结合了即时的肿瘤杀伤能力和长期的免疫记忆。T细胞反应在接种疫苗后持续长达六年,证明了疫苗建立持久免疫监视以对抗疾病的能力。

复发揭示肿瘤免疫逃逸机制

三名患者经历了癌症复发,分析揭示了肿瘤如何逃避疫苗诱导免疫的重要见解。其中一名患者的复发癌症显示出MHC I类分子下调,这是肿瘤细胞躲避T细胞识别的一种有充分记录的机制。

三阴性乳腺癌(TNBC)约占所有乳腺癌的15-20%,其特征是缺乏雌激素、孕激素和HER2受体,因此对靶向激素疗法无反应。患有该疾病的女性在五年内的复发率约为40%。新发现表明,个性化mRNA疫苗可能为预防这些复发提供一条途径,通过在癌症复发前建立强大的抗肿瘤免疫。

这项研究建立在针对其他癌症的个性化新抗原疫苗的先前工作基础上。BioNTech 和 Genentech 一直在开发autogene cevumeran,这是一种基于mRNA的个性化新抗原疗法,在多种实体瘤类型中显示出良好的效果。在早期试验中,该疫苗平台证明能够在大多数接受治疗的患者中诱导多表位新抗原特异性反应,包括CD4+和CD8+ T细胞。