日本经销商在20人死亡后暂停Tavneos处方开具

据日本经销商吉赛制药周五发布的安全通知，至少20名患者在日本服用安进旗下罕见病药物Tavneos后死亡。该公司还报告称，另有至少22名患者出现了可能危及生命的肝损伤，其中13例死亡与"胆管消失综合征"相关——这是一种会破坏肝内胆管的严重疾病。

吉赛制药周五建议医疗专业人员停止向新患者开具Tavneos处方，并对现有用药患者进行治疗评估，以防肝损伤风险。此事由《华尔街日报》率先披露。该公司表示，大多数严重肝损伤病例发生在开始治疗后的三个月内，并指出自2022年该药在日本上市以来，已有约8,503名患者接受了治疗。

遭受围攻的药物

日本的死亡事件是这场持续数月的监管争议中最新也是最令人警觉的一章，争议的焦点是Tavneos，其通用名为阿伐可泮（avacopan）。该药物获批用于治疗抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎，这是一组会导致中小型血管发炎的罕见自身免疫性疾病。

今年1月，FDA要求安进公司（Amgen）自愿将Tavneos从美国市场撤回，理由是该药获批所依据的关键临床试验存在数据完整性问题，且该药具有肝毒性风险。安进拒绝了这一要求，声明公司坚信该药的疗效及其风险获益状况。

3月31日，FDA发布药物安全通报，指出全球范围内共有76例药物性肝损伤病例与Tavneos存在"合理的因果关联证据"，其中包括8例死亡和54例住院。在这76例病例中，绝大多数——66例——发生在日本。

4月27日，FDA药品评估和研究中心正式提议将Tavneos撤出市场，声称该机构"无法再认定"该药物的有效性"曾经得到过有效证明"。FDA援引了ChemoCentryx在原始审批申请中存在的虚假重大事实陈述，安进（Amgen）于2022年以37亿美元收购了ChemoCentryx。

目前，Tavneos仍在美国市场上销售，待安进自愿撤市或FDA专员发布最终命令后方可下架。受Kissei周五披露消息的影响，安进股价随即下跌。

研究表明，由于年龄较大、体重指数偏低以及该人群中常见的影响药物代谢的基因变异等因素，日本患者可能对阿伐可泮相关肝损伤具有更高的易感性。2025年发表的一项同行评审研究建议定期监测肝功能，尤其是在治疗开始后的前六个月内。